慢性子宫颈炎

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病原微生物小讲堂第八期疱疹病毒 [复制链接]

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一、病原简介:

疱疹病*(herpesvirus)是一类中等大小,有包膜的双链DNA病*,具有相似的生物学特性,归类于疱疹病*科(Herpesviridae)。现已发现的疱疹病*有多种,根据其基因组、复制周期、宿主范围、受染细胞病变效应及潜伏感染的特点,可将疱疹病*分为α、β、γ三个亚科,其中与人感染相关的疱疹病*成为人疱疹病*(humanherpesviruses,HHV)。如下表所示。

二、病原生物学特性

1.形态结构

单纯疱疹病*(Herpessimplexvirus,HSV)呈球形,完整病*由核心、衣壳、被膜(Tegument)及囊膜组成核心含双股DNA,缠绕成纤丝卷轴。衣壳呈二十面体对称,由壳微粒组成,直径nm。衣壳外一层被膜覆盖,厚薄不匀,最外层为典型的脂质双层囊膜,上有突起。有囊膜的病*直径为~nm。囊膜表面含gb、gC、gD、gE、gG、gH糖蛋白,与病*对细胞吸附/穿入(gBgCgDgE)、控制病*从细胞核膜出芽释放(gH)及诱导细胞融合(gbgCgDgH)有关。并有诱生中和抗体(gd最强)和细胞*作用(已知的HSV糖蛋白均可)。

2.基因结构

HSV基因组为一线性DNA分子,由共价连接的长片段(L)和短片段(S)组成。每片段均含有单一序列和反转重复序列。基因组中有72个基因,共编码70各异的蛋白质,其中除24种蛋白的特性还不清楚外,有18种编码蛋白组成病*DNA结合蛋白及各种酶类,参与病*DNA合成,包装及核苷酸的代谢等。30多种不同蛋白组成病*结构蛋白(如衣壳蛋白、囊膜蛋白),在保护HSV的DNA,以及HSV的致病作用和诱导机体免疫应答中起重要作用。

3.培养特性

HSV可在多种细胞中生长,常用的细胞系有BHK细胞,Vero细胞、Hep-2细胞等。病*初次分离时,原代乳兔肾细胞、人胚肺细胞较敏感。HSV感染动物范围广泛,多种动物脑内接种可引起疱疹性脑炎,小白鼠是足垫接种可引起中枢神经系统致死性感染,家兔角膜接种引起疱疹性角膜炎,豚鼠阴道内接种可引起宫颈炎和宫颈癌。接种鸡胚绒毛尿囊膜上,形成增殖性白色斑块。

4.分型

HSV有二个血清型,即HSV-1和HSV-2,两型病*核苷酸序列有5%同源性,型间有共同抗原,也有特异性抗原,可用型特异性单克隆抗体作ELISA,DNA限制性酶切图谱分析及DNA杂交试验等方法区分型别。

三、致病性

病人和健康携带者是传染源,主要通过直接密切接触和性接触传播。HSV经口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破损皮肤等多种途径侵入机体。人感染非常普遍,感染率达80~90%,常见的临床表现是粘膜或皮肤局部集聚的疱疹,偶尔也可发生严重的全身性疾病,累及内脏。

1.原发感染

6个月以内婴儿多从母体通过胎盘获得抗体,初次感染约90%无临床症状,多为隐性感染。HSV-1原发感染常发生于1~15岁,常见的有龈口炎,系在口颊粘膜和齿龈处发生成群疱疹,破裂后,多盖一层坏死组织。此外可引起唇疱疹、湿疹样疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性脑炎等。生殖器疱疹多见于14岁以后由HSV-2引起,比较严重,局部剧痛,伴有发热全身不适及淋巴结炎。

2.潜伏感染和复发

HSV原发感染产生免疫力后,将部分病*清除,部分病*可沿神经髓鞘到达三叉神经节(HSV-1)和脊神经节(HSV-2)细胞中或周围星形神经胶质细胞内,以潜伏状态持续存在,与机体处于相对平衡,不引起临床症状。当机体发热、受寒、日晒、月经、情绪紧张,使用垂体或肾上腺皮质激素,遭受某些细菌病*感染等,潜伏的病*激活增殖,沿神经纤维索下行至感觉神经末梢,至附近表皮细胞内继续增殖,引起复发性局部疱疹。其特点是每次复发病变往往发生于同一部位。最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹。疱疹性角膜炎、疱疹性宫颈炎等亦可反复发作。

3.先天性感染

HSV通过胎盘感染,影响胚胎细胞有丝分裂,易发生流产、造成胎儿畸形、智力低下等先天性疾病。约40~60%的新生儿在通过HSV-2感染的产道时可被感染,出现高热、呼吸困难和中枢神经系统病变,其中60~70%受染新生儿可因此而死亡,幸存者中后遗症可达95%。

4.致癌关系

一些调查研究表明HSV-1和HSV-2可能分别与唇癌、外阴癌及子宫颈癌有关,特别HSV-1作为宫颈癌的病因,曾受到人们重视,但近年研究表明人乳头瘤病*与该癌有直接关系,因此宫颈癌成因也许是复杂的。

四、微生物学检查

1.病*分离和鉴定

病*分离培养是当今临床上明确诊断疱疹病*感染的可靠依据。可采集皮肤、生殖器等病变部位的水疱液、脑脊液、角膜刮取物、唾液等标本,接种人二倍体成纤维细胞株WI38及其它传代细胞株如Vero、BHK等,经24~48小时后,细胞则出现肿胀、变圆、细胞融合等病变。然后用HSV-1和HSV-2的单克隆抗体作免疫荧光染色鉴定或应用DNA限制性内切酶图谱分析来定型。

2.抗体检测

常用于抗体检测的方法有补体结合试验、中和试验、免疫荧光及酶联免疫吸附试验等,临床多用于急性感染诊断和器官移植患者的检测,以及流行病学调查。如用于急性感染诊断,应采取急性期和恢复期双份血清,同时检测血清中的IgG和IgM。

3.DNA检测

取病变组织或细胞,提取病*DNA,与标记的HSVDNA探针进行杂交或应用PCR检测HSV-1或HSV-2的gB糖蛋白基因来判断是否是HSV的感染。这种方法已用于疑为HSV脑炎患者的诊断。

五、治疗药物及方法

疱疹病*感染引起的疾病,根据病源种类的不同及感染的部位不同,产生的疾病症状有所差异,所采用的治疗药物和方法也有差异。

六、mNGS在疱疹病*感染患者病原诊断中的应用

mNGS是一种基于二代测序技术的无需培养、无偏好性的病原检测技术,可一次性完成细菌、真菌、病*和寄生虫等多种病原体检测。mNGS针对较为常见的疱疹病*具有明确诊断意义[6-7],为临床不明原因感染提供重要的病原学诊断方法。

参考文献1.徐慧玲,陈*刚,何灿辉.人疱疹病*感染及抗疱疹病*感染药物研究进展.中国感染与化疗杂志,.王亚林,仇华吉,孙元.疱疹病*的示踪技术:看到了什么?还能看到什么?.生物工程学报,.谭宇鑫,伊淑帅,郭衍冰,等.疱疹病*致病机制的研究进展.中国兽医学报,.陶佩珍.抗疱疹病*药物研究进展.中国新药杂志,35.李凡,徐志凯,主编.临床微生物学(第九版),人民卫生出版社..Walton,A.H.,Muenzer,J.T.,Rasche,D.,Boomer,J.S.,Sato,B.,Brownstein,B.H.,...Green,J.M.().Reactivationofmultiplevirusesinpatientswithsepsis.PLOSONE,9(6),e.Fan,S.,Qiao,X.,Liu,L.,Wu,H.,Zhou,J.,Sun,R.,…Guan,H.().Next-GenerationSequencingofCerebrospinalFluidfortheDiagnosisofNeurocysticercosis.FrontiersinNeurology,9.doi:10./fneur..

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往期回顾:

病原微生物小讲堂(第一期)——结核分枝杆菌

病原微生物小讲堂(第二期)——非结核分枝杆菌之脓肿分枝杆菌

病原微生物小讲堂(第三期)——非结核分枝杆菌之鸟胞内分枝杆菌复合体

病原微生物小讲堂(第四期)——惠普尔养障体

病原微生物小讲堂(第五期)——鹦鹉热衣原体

病原微生物小讲堂(第六期)——布鲁氏杆菌

病原微生物小讲堂(第七期)——诺卡菌

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