TUhjnbcbe - 2021/9/2 15:03:00
什么是脊髓性肌萎缩症，症状有哪些？脊髓性肌萎缩症（SpinalMuscularAtrophy缩写：SMA）是一种由于脊髓前角运动神经元退化引起的神经肌肉性疾病，发病率为1/~1/，为仅次于囊性纤维化增生症的临床常见的常染色体隐性遗传疾病。脊髓性肌萎缩症的临床特征主要表现为四肢近端肌肉萎缩，肌张力降低，腱反射减弱。通常患者腿部无力的情况较手臂处更为严重，进食和吞咽有时也会受到影响。呼吸肌（参与呼吸与咳嗽的肌肉）的受累会导致患者更容易出现肺炎以及其它的肺部问题。SMA患者的感官系统不会受到影响，智力正常。脊髓性肌萎缩症致病机理SMA遗传学运动神经元存活（survivalmotorneuron,SMN）基因是SMA的主要致病基因，定位于染色体5q11.2-q13.3区域。该基因具有两个高度同源的拷贝SMN1和SMN2，两者仅有5个碱基的差异，分别位于第7、8外显子和第6、7内含子中。SMN1表达全长的有功能的SMN蛋白，SMN2由于第7外显子中c.位点的CT的碱基差异，表达的蛋白缺少由第7外显子编码的核心功能区，生成的转录产物易降解，仅能在SMA患儿缺失SMN1基因时，起剂量补偿作用，因而，SMN1基因缺失或突变是SMA的主要病因。研究表明，约95%的SMA患者存在SMN1基因纯合缺失。直接对SMN1基因进行缺失检测是SMA分子诊断的首选策略。SMN1等位基因的5种不同形式组合在中国其他大规模携带者筛查研究中，SMN1杂合缺失携带者频率高达1:63~1:39不等，父母同为携带者，他们每次怀孕都有：25%的几率孩子会是SMA患者50%的几率孩子会是SMA致病基因携带者25%的几率孩子会是健康的约每50人中1人为携带者两名携带者生育后代SMA分型脊髓性肌萎缩症于年由GuidoWerdnig首次报告，其临床表现变异较大，发病年龄从出生至数十岁，运动障碍从抬头不能至可独立行走，生存时间从数月至成年。年，脊髓性肌萎缩国际协会会议根据脊髓性肌萎缩症的临床表型共将其分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ4个类型。Ⅰ型Ⅰ型SMA也被称作沃德尼格?霍夫曼病(Werdnig-HoffmannDisease)。患儿通常在6个月内发病。一些母亲在孕期的最后几个月中甚至就会察觉到有胎动减少的情况。家长会发现孩子全身松软，双脚活动少，双腿无法抬起，不会蹬被子，哭声较轻，吃奶容易呛到。一些孩子在出生时完全正常，然而在几个月之后逐渐退步，活动逐渐减少。Ⅰ型脊肌萎缩症是所有临床分型中最严重的一型，患儿无法坐立，肌肉活动退步很快，逐渐影响到呼吸机，最后一般都因为肺部感染而死亡，预期寿命通常在2岁以内。Ⅱ型Ⅱ型SMA患儿，又称中间型，于出生后6~18个月内发病。患儿能够独坐但是无法站立和行走。生存期超过2岁，但是能存活到青春期的是少数，主要视呼吸系统并发症发生情况而定。患儿的运动能力会在一个较低的平台上停留一段很长的时间而没有明显退步。随着孩子年龄的增长，呼吸、吞咽、脊柱侧弯等问题会逐渐明显。呼吸衰竭依然是患者死亡的主要原因。Ⅲ型Ⅲ型SMA通常也被称作库杰尔博格?伟兰德病（Kugelburg-WelanderDisease）或少年型脊肌萎缩症。一般于出生18个月后发病，也有些患者小时候并没有明显症状，而是在上小学甚至上中学期间因为体育成绩不佳才来就诊。Ⅲ型SMA患者可以独自站立并行走，病情进展缓慢，可生存至成年。随着年龄的增长，患者的运动能力会缓慢地下降，最终将丧失行走能力，而需要借助轮椅等辅助工具进行活动。Ⅳ型Ⅳ型SMA，亦称为成年型，发病年龄15~60岁，以35岁左右为高发年龄。成年型SMA较其它类型要少见得多，被定义为要18岁后才出现无力的症状，但大多数报道的Ⅳ型病例都是在35岁后发病。其典型特征是发病和进展隐匿，病情发展非常缓慢，生存时间与正常人无异，患者可出现行走困难。SMN2被普遍认为是SMA的补偿基因，其拷贝数与SMA疾病严重程度显著相关，SMN2基因的拷贝数越多，则患者由于缺失SMN1基因所得到的补偿便越多。大约80%的SMAⅠ型患者仅有1~2个拷贝SMN2基因，82%的SMAⅡ型患者有3个拷贝SMN2基因，96%的SMAⅢ型患者有3~4个拷贝SMN2基因。需要指出的是，脊肌萎缩症的分型是基于临床表现的分型，存在一定的主观性。基因诊断无法帮助分型，同时在疾病的特定阶段可能也无法准确区分临床类型。观察患者的疾病发展过程是分型的唯一依据。病情的严重程度主要取决于肌肉功能丧失的速度，过度纠结于分型并没有实际意义。例如，有些患者可能起病比较早，但是症状比较轻，这时候一定要区分是Ⅱ型或者Ⅲ型就显得不那么必要了。临床诊断医生临床脊肌萎缩症通常首选SMN1基因纯合缺失检测作为进一步诊断的方法。由于SMN1基因检测只需要抽一次血，而且已经成为脊肌萎缩症诊断的标准方法，而肌电图检测患儿较为痛苦同时参考价值相对有限。如果检出SMN1基因7号外显子纯合缺失，可以确诊为脊肌萎缩症，分型需要依赖临床表现和疾病发展进行判断。如果检出患者存在2拷贝SMN1基因，可基本排除脊肌萎缩症的诊断。不同的实验室会根据自身实际条件选择适合自己的方法。基本流程为：医生临床诊断脊肌萎缩症，进行SMN1基因纯合缺失检测。如为纯合缺失，则确诊；如为杂合缺失，则再次由医生进行临床评估，如果临床症状符合脊肌萎缩症，肌电图等检查也支持诊断，则需要进行SMN1基因外显子测序，检测SMN1基因点突变。并非每一名脊肌萎缩症患者都可以找到基因突变，但是通过这两个步骤，SMN1基因突变的检出率在98%以上。SMA常规诊断流程图检测方法遗传咨询经过基因检测确认是致病基因携带者之后，中翰金诺医学检验所会根据您的具体情况为您提供合理的遗传咨询服务和建议，帮助您更好地了解后代患病的可能性以及相关风险。如果您有孩子已经被确诊为SMA，那么针对将来希望再次怀孕的事宜，我们会同您讨论并指导您如何拥有一个健康宝宝。我们利用先进的分子诊断技术能做到SMA产前诊断的准确率高达98%，您给我们一份信任，我们还您一个幸福的明天。SMA致病基因携带者拥有健康宝宝不是梦！长按识别左侧