子宫内膜对女性来说是至关重要的。子宫内膜是直接影响怀孕的主要因素。正常子宫内膜随着月经周期会自然修复,没有残留瘢痕或功能丧失,而受到损伤的子宫内膜无法正常修复,易发生纤维化、瘢痕化及粘连,导致胚胎无法在子宫内膜上着床,就好比跟种地一样,要是土地贫瘠,谷物收成肯定不好,子宫内膜损伤对妇女的怀孕有很大影响。
我国万不孕不育人群中,由子宫内膜损伤导致不孕的高居所有病症第二位。因此子宫内膜损伤后的再生及修复至关重要。
干细胞具有独特的组织再生与修复的特性,使其在再生医学和免疫治疗具有极大的应用前景,在修复子宫内膜损伤修复方面具有重要作用。
子宫内膜损伤的类型
1、子宫内膜异位症
子宫内膜异位症是一种慢性妇科疾病,其特征是子宫内膜组织生长在子宫腔以外的部位。子宫内膜异位症的患病率为6%-10%,是一种多因素疾病。
脐带间充质干细胞可以通过旁分泌作用分泌一些细胞因子,包括抗凋亡分子、免疫调节分子、血管生成分子、趋化作用分子等,进而调控细胞的生物学活性,参与组织修复等过程。
科研人员通过基础研究得出:脐带间充质干细胞移植可能通过抑制过度纤维化和炎症,增强子宫内膜细胞增殖和血管重塑,下调促炎症因子和上调血管因子修复受损的子宫内膜,从而提高生育能力。
2、Asherman综合征
宫腔粘连也被称为Asherman综合征,由Asherman于年首次报道,是由于刮宫时损伤宫颈管黏膜或子宫内膜基底层、肌层,局部创面形成而致粘连。子宫内膜层损伤常伴有瘢痕形成,导致子宫腔部分或完全阻塞,以致不孕或流产。虽然许多方法已被用来治疗严重宫腔粘连,但是因复发率较高和子宫内膜变薄,使其治疗效果有限。
研究表明,脐带间充质干细胞可有效预防术后宫腔粘连,促进子宫内膜愈合。脐带间充质干细胞对受损子宫内膜均有一定程度的修复作用,可以增加子宫内膜厚度、腺体个数及抑制子宫内膜纤维化的趋势,其作用机制与激活信号通路PI3K/AKT有关,经宫腔原位注射的脐带间充质干细胞在经过治疗28天后仍有部分存在于子宫内膜中。
3、薄型子宫内膜
正常情况下,在不同的时期子宫内膜的厚度也是不一样的,月经期子宫内膜厚度1-4mm,增生中期4-8mm,卵泡晚期8-14mm,分泌期7-14mm。子宫上皮和间质细胞增殖缓慢可导致子宫内膜变薄。Asherman综合征、宫内手术、盆腔放疗等多种情况也是子宫内膜变薄的原因。由薄子宫内膜引起的不孕症,目前尚没有较好的治疗方法。
目前,干细胞作为再生医学的一种新的治疗方法,尤其是对于人类子宫内膜疾病如薄子宫内膜的再生有着广泛的兴趣。已有证据表明,在子宫内膜区移植不同来源干细胞对子宫内膜有影响,如减少纤维化面积,增加腺体数量,刺激血管生成,增加子宫内膜厚度,形成更好的组织结构,保护妊娠,提高怀孕率。研究表明人脐带间充质干细胞可能通过诱导作用和免疫调节特性改善子宫内膜的容受性,两个移植时期对改善薄型子宫内膜均有不同程度的疗效。
总结
临床上的常规方法并不能解决重症患者的子宫内膜再生问题。近年来,干细胞凭借其高度自我更新能力及多向分化潜能成为生命科学研究热点。随着干细胞技术发展,干细胞移植已成为干预许多疾病的有效手段。研究表明,干细胞具有分化为子宫内膜细胞及血管细胞的能力,还能分泌多种生物活性分子,且具有低免疫原性和免疫调节功能,对于不同子宫内膜损伤的动物模型,如薄型子宫内膜、宫腔粘连等,通过移植外源性干细胞,可促进子宫内膜的上皮、间质成分增加,具有广阔的临床应前景。